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生物学'rosetta stone'让科学家们更接近破译身体的构造方式

从蚂蚁到人类的每一种动物都在其基因组中包含称为Hox基因的DNA片段。身体的建筑师   ,这些基因是身体蓝图的守护者; 它们决定了胚胎如何成长为成年人 ,包括发育中的动物将其头部,腿部和其他身体部位放在哪里。

科学家长期以来一直在寻找解释Hox基因如何创建这个人体图的方法; 解码尊龙凯时人生就是搏如何构建身体的关键   。

现在 ,来自西班牙塞维利亚的Pablo de Olavide大学的哥伦比亚大学和西班牙国家研究委员会(CSIC)的国际研究小组发现了一个这样的关键  :一种可以系统地确定每个Hox基因在发展中的作用的方法 。果蝇 。他们最近在Nature Communications报道的结果为研究人员提供了一条新的道路 ,希望能够理解一个混乱和精确的平等过程,这对于理解生长和发育以及衰老和疾病至关重要 。

“包含数千个基因和数百万个DNA字母的基因组是有史以来最复杂的代码,”哥伦比亚大学Mortimer B. Zuckerman思维脑行为研究所首席研究员,该论文的共同资深作者Richard Mann博士说 。  。“解密这段代码已经证明是如此困难 ,因为进化论在几十万年的时间里开始编写它   。今天的研究提供了破解代码的关键     ,使尊龙凯时人生就是搏比以往更加接近理解Hox基因如何构建健康的身体 ,或者如何这个过程在疾病中被打乱了。“

Hox基因很古老; 它们可以在所有动物物种中找到      。即使是原始的水母也有它们 。每种类型的生物都具有这些基因的不同组合     。果蝇有8个Hox基因  ,而人类有39个 。

这些基因通过产生称为转录因子的特殊蛋白质起作用     ,这些蛋白质与称为Hox辅助因子的类似蛋白质结合  ,与不同的DNA片段结合 ,并在恰当的时间打开和关闭许多其他基因 - 一种微观比例的Rube Goldberg机器   。

“因为这些基因错综复杂地参与了发育的许多方面 ,所以已经证明隔离单个Hox基因并追踪它们随时间推移的活动具有极大的挑战性 ,”Centro Andaluz de Biologi的首席研究员James Castelli-GairHombría博士说。位于Pablo de Olavide大学的del Desarrollo和该论文的共同资深作者 。“尊龙凯时人生就是搏有这个难以置信的复杂方程式来解决,但有太多未知因素可以取得重大进展 。”

最近 ,Hombría博士和他的团队有点运气。在研究正在发育的果蝇中的遗传活动时 ,他们偶然发现了一小块调节DNA  ,称为vvI1 + 2 ,它具有不寻常的 - 令人惊讶的 - 属性。虽然它在果蝇整个发育体内的细胞中都很活跃,但它似乎受到所有果蝇的八个Hox基因的调控。

“整个正在发育的果蝇中vvI1 + 2 DNA片段无处不在  ,加上每个Hox基因接触它的事实,使其成为研究Hox基因家族的理想系统 ,”CarlosSánchez-Higueras博士说。 ,Hombría实验室的博士后研究员和论文的第一作者  。“在这片DNA中   ,尊龙凯时人生就是搏有了完美的工具;尊龙凯时人生就是搏现在可以设计一种方法来系统地操纵vvI1 + 2活性,看看每个Hox基因是如何起作用的 。”

首先   ,Sánchez-Higueras博士与哥伦比亚大学扎克曼研究所的Mann博士合作 ,使用了一种名为No Read Left Behind或NRLB的复杂计算机算法。NRLB最近由他的实验室Mann博士和他的合作者开发,包括哥伦比亚系统生物学教授Harmen Bussemaker博士 。这种强大的算法精确定位了转录因子与一段DNA结合的位置 ,即使这些结合位点非常弱且难以捕获。在这项研究中,研究人员专注于与vvI1 + 2结合的Hox转录因子和Hox辅因子  。

“尊龙凯时人生就是搏的分析提供了vvI1 + 2中Hox结合位点的精确路线图 ,然后尊龙凯时人生就是搏可以将其应用于活果蝇,”Mann博士说   ,他也是希金斯生物化学和分子生物物理学教授(系统生物学)在哥伦比亚大学的Vagelos医师和外科医生学院     。

通过在生命或体内飞行胚胎中结合优雅的遗传操作 ,结合先进的生化和计算分析 ,研究人员可以系统地以前所未有的精确度操纵Hox目标活动。

“尊龙凯时人生就是搏现在有一个起点可以系统地解码Hox基因调控 ,”Hombría博士说,“一种帮助尊龙凯时人生就是搏破译身体发育遗传学的Rosetta Stone   。”

研究人员的发现特别有希望,因为它们可以应用于整个基因组 。Hox基因调节vvI1 + 2的步骤可以告知Hox基因如何调节其他DNA ,不仅仅是在果蝇中,而是在果蝇之外 - 包括脊椎动物 ,如哺乳动物  ,甚至人类 。

“虽然有许多关于Hox基因仍有待阐明,但尊龙凯时人生就是搏的工作是向前迈出的重要一步 ,”Sánchez-Higueras博士说。“这些持续不断的努力,加上尊龙凯时人生就是搏同行的努力   ,将有助于阐明整个系统如何在不断增长的胚胎中共同发挥作用   ,以及它们如何为疾病做出贡献。”



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